关闭一个神秘基因可以帮助患者摆脱最致命的脑癌

2022-12-21
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胶质母细胞瘤是影响人类大脑和脊髓的最危险的癌症类型之一。每年有超过240,000 人因神经系统癌症而丧生,在大多数情况下,导致死亡的主要原因是胶质母细胞瘤。 

它的肿瘤快速扩散并引起极度疼痛的癫痫发作和头痛。更糟糕的是,尚无已知的 100% 有效治愈这种疾病的方法。美国总统拜登的长子博·拜登和已故美国演员罗伯特福斯特也是胶质母细胞瘤的众多受害者之一。

然而,现在纽约冷泉港实验室 (CSHL) 的一组研究人员弄清楚了为什么胶质母细胞瘤在本质上如此具有侵袭性。他们还提出了一种可用于控制和治愈人类这种致命癌症的机制。

解开胶质母细胞瘤背后的谜团

根据研究人员的说法,胶质母细胞瘤由于其神秘的性质而具有致命性,因为它通常不会在早期被发现。它往往会快速生长并破坏大脑功能。当它突然出现时,正常的治疗方案是手术,然后进行化疗/放疗。 

然而,其许多不同的癌细胞呈现出多种形式。同一患者体内的各种肿瘤开始表现出不同的形态特征,以掩饰其不良意图。这种“肿瘤细胞异质性”使得胶质母细胞瘤难以治疗,即使通过治疗也是如此。

在他们的研究中,作者发现一种叫做 BRD8 的蛋白质会导致胶质母细胞瘤,这种蛋白质在变得高度活跃时会包装我们的基因组。 

研究人员发现可以通过关闭 BRD8 来关闭胶质母细胞瘤。

BRD8 蛋白质机制会影响另一种称为 P53(肿瘤蛋白 53)的蛋白质的功能,该蛋白质实际上是人体内的肿瘤抑制途径。作者将 BRD8 描述为胶质母细胞瘤的“致命弱点”(弱点或弱点),将 P53 描述为我们身体的天然癌症防御机制。 

他们的研究表明,通过靶向和关闭 BRD8,可以重新激活患者体内未突变的 P53 基因。然后,这些肿瘤抑制基因将停止肿瘤生长,并最终关闭患者体内的胶质母细胞瘤。 获 取 更多科技 前沿访问:https://byteclicks.com

这种方法适用于大多数胶质母细胞瘤患者

BRD8 通过锁钥机制结合独特的底物(未乙酰化的 H2AZ),从而导致人脑中的胶质母细胞瘤。研究人员说,他们可以设计小分子来破坏这种相互作用,作为治疗胶质母细胞瘤患者的治疗策略。 

他们声称,只要 P53 仍然起作用,以这种方式靶向 BRD8 就非常有效,根据他们的说法,大约 71% 的胶质母细胞瘤病例(跨越所有分子和临床定义的亚型)就是这种情况。 

研究结果表明,针对 BRD8 的治疗策略可用于治疗大多数 (~71%) 胶质母细胞瘤患者:那些肿瘤中 P53 未发生突变的患者。

该研究团队还试图进一步了解 BRD8 用来削弱 P53 功能的锁和钥匙方式的分子细节,并正在开发破坏这种相互作用的小分子,以重新唤醒 P53 的抗癌能力。希望他们的努力能够在不久的将来有效地治疗和治愈胶质母细胞瘤。

有关脑癌和胶质母细胞瘤的更多信息,您还可以查看美国神经外科医师协会英国癌症研究中心、美国癌症治疗中心国家癌症研究所的以下资源。  

该研究发表在《自然》杂志上。

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