由加州大学欧文分校和加州大学圣地亚哥分校的研究人员领导的一项新研究揭示了一种新的计算指导方法来识别可以恢复野生生物方面的小分子型 p53 肿瘤抑制功能对突变的 p53 起作用，其在许多人类癌症中起重要作用。这种方法在体外和体内都是成功的。这种策略可以增加临床开发中 p53 校正分子的化学多样性。
肿瘤抑制因子 p53 是生物体用来保护自己免受癌症侵害的最强大的机制之一。大象有多个 p53 基因拷贝，很少得癌症。人类只有一个拷贝，它是人类癌症中发现的变异最多的基因。
该研究发表在《细胞化学生物学》上，确定了通过明确的作用模式发挥作用的小型药物样化合物；不需要共价连接、诱导氧化还原失衡或金属结合；并对具有 p53 错义突变的肿瘤具有选择性抗癌活性。这项研究为 p53 再激活化合物的发现提供了一个框架，可以帮助增加化学多样性并改善将药物 p53 突变体再激活转化为临床所必需的药理学特性。
这项研究成功地证明了突变 p53 药物再激活的可行性和有效性，鉴于大量具有 p53 突变的癌症患者可以从此类药物中受益，这些发现令人鼓舞。
这项研究涉及应用基于集合的虚拟筛选方法，该方法由加州大学圣地亚哥分校化学与生物化学系教授兼特聘主席 Rommie Amaro 的实验室开发，该方法有可能识别出具有增加癌症杀伤潜力的化合物并且在一组 p53 突变体中具有广泛的活性。研究人员表明，他们的化合物结合突变体 p53 并将突变体 p53 构象改变为野生型样结构。这恢复了 p53 DNA 结合活性以激活 p53 转录反应，从而选择性地阻止具有 p53 错义突变的肿瘤在小鼠模型中的肿瘤进展。
目前挑战仍然存在，以确定确切的机制和开发用于突变 p53 的高活性校正药物，并且需要未来的实验来优化药理特性以向临床治疗发展。
该研究得到了美国国立卫生研究院和国防部的支持。 获 取 更多前沿科技 研究 进展访问：https://byteclicks.com
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