新研究:可将蛋白递送至任何指定人类细胞,或打破基因治疗困局

2023-04-06 10:02:06
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谈起基因编辑,就不得不提及大名鼎鼎的CRISPR/Cas系统。这一技术源自于人类向细菌的学习,其大致原理为,在CRISPR RNA(crRNA)的引导下,与之结合在一处的Cas蛋白能够找到与crRNA互补的目标DNA序列,并通过切割这段DNA,触发DNA修复机制,实现基因编辑。

因此,若要使用CRISPR/Cas系统进行基因编辑,将Cas蛋白和crRNA导入到细胞内是必不可少的。然而,这也成为了该技术的使用瓶颈之一。

目前主流的递送技术分为两类,一类是利用较为安全的腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)作为载体,另一类是诸如脂质纳米颗粒(LNP)的非病毒载体。但这两种方式各有其局限性,前者容易激发免疫反应,带来不良反应;后者则容易对肝脏被动靶向,不利于肝外递送。

麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学的分子生物学家、CRISPR/Cas技术先驱张峰表示:“递送是基因编辑的主要瓶颈之一,目前的递送方法限制了大多数临床试验只能编辑肝脏、眼部或血细胞的基因组,脑部或肾脏疾病则因为没有可用的递送系统而无法得到解决。”

今年2月,张锋教授联合创建的Aera Therapeutics公司宣布正式成立,该公司推出了一种称为蛋白质纳米颗粒(PNP)的递送平台技术,获得了近2亿美元的融资。这一平台的思路是,利用人体内天然存在逆转录病毒样蛋白,自我组装成的类似病毒衣壳的“空壳”结构,将CRISPR/Cas系统以mRNA的形式递送到目标细胞。

3月30日,张锋团队又在Nature上发表重磅研究“Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system”。文中介绍了一种全新的蛋白递送系统,有望将任何蛋白精准地送到任何目标人类细胞。

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